Korábbi tanulmányokban a CRISPR génszerkesztő technológiát használták arra, hogy géneket távolítsanak el az immunrendszer sejtjeiből, hogy azok jobban tudjanak harcolni a rákos elváltozások ellen. Most a PACT Pharma és a UCLA a technológia segítségével olyan géneket távolított el és adott hozzá ezekhez emberi immunsejtekhez, hogy azok képesek legyenek felismerni a betegek specifikus tumorsejtjeit.
"Valószínűleg ez a legbonyolultabb terápia, amelyet valaha megkíséreltek a klinikumban" - mondta Antoni Ribas, a tanulmány társszerzője a Nature-nek. "Megpróbálunk egy hadsereget létrehozni a beteg saját T-sejtjeiből" – tette hozzá a kutató.
Természetes fegyver a rák ellen
Az eljárás lényege, hogy a testünket alkotó több ezer milliárd sejt osztódással szaporodik, és amikor elöregednek vagy károsodnak, elpusztulnak, és új sejtek lépnek a helyükre. A rákos sejtek olyan genetikai mutációkkal rendelkeznek, amelyek megakadályozzák, hogy akkor haljanak meg, amikor kellene - ehelyett ellenőrizetlenül szaporodnak, esetleg csomókat alkotnak vagy a test más részeire is átterjednek, és kiszorítják az egészséges sejteket.
A gond az, hogy a T-sejtek nem képesek azonosítani a rákos sejteket, hogy elpusztítsák őket. Részben azért, mert a rákos sejtek nagyon hasonlítanak az egészséges sejtekre, ezért ügyesen tudnak az immunrendszer radarja alatt elrejtőzni. A daganatos sejtek olyan kémiai jeleket is kibocsátanak, amelyek még nehezebbé teszik a T-sejtek számára az azonosításukat.
"Ha [a T-sejtek] meglátnak valamit, ami nem normálisnak tűnik, megölik azt" - mondta a Nature-nek Stefanie Mandl vezető szerző, aki a PACT Pharma ügyvezető igazgatójaként dolgozik. "De azoknál a betegeknél, akiket a klinikán rákos megbetegedésekkel látunk, egy bizonyos ponton az immunrendszer valamilyen módon elvesztette a csatát, és a daganat növekedett" – ismertette a problémát.
A T-sejtek genetikai módosításával elérték, hogy azok jobban azonosítsák a vérrákos sejtek felszínén általánosan megtalálható fehérjéket. Így a kutatók képesek voltak olyan kezeléseket - úgynevezett "CAR-T sejtterápiákat" - kifejleszteni, amelyek segítik a rák elleni immunválaszt.
Ilyen eljárásokat már korábban is használtak – ahogy arról a FreeThink is beszámol –, de a daganatok esetében azonban még senkinek sem sikerült megbízható, hasonló fehérjéket találni. Ennek oka az lehet, hogy egyénenként változik, hogy az egyes ráktípusok milyenek, így nincs általános CAR-T sejtterápia.
A PACT Pharma és a UCLA kutatói által végzett kis, első fázisú vizsgálat azt sugallja, hogy a CRISPR segítségével talán képesek lehetünk arra, hogy növeljük T-sejtjeink képességét a szilárd rákok elleni küzdelemben. A kutatásban vér- és daganatmintákat vettek 16 olyan betegtől, akiknek testük különböző részein szilárd daganatok voltak. Genetikai szekvenálással olyan mutációkat kerestek a mintákban, amelyek a tumorsejtjeikben jelen voltak, de a vérsejtjeikben nem.
A kutatók ezután minden résztvevő T-sejtjeit vizsgálták, hogy olyan receptorokkal rendelkező sejteket találjanak, amelyek felismerik a daganat mutációit. A CRISPR segítségével kiütötték egy meglévő receptor génjét, és beillesztették egy rákot célzó receptor génjét azokba a T-sejtekbe, amelyekből ez hiányzott. Miután létrehozták a megfelelő mennyiségű T-sejtet, a kutatók azokat a beteg szervezetébe fecskendezték.
Ezután a későbbi biopsziák azt mutatták, hogy a betegek daganataiban az immunsejtek akár 20%-a a módosított T-sejtekből állt, ami arra utal, hogy ezek a sejtek valóban nagyon ügyesen célba vették a rákot. A 16 résztvevő közül csak kettőnél jelentkeztek kisebb mellékhatások - láz, hidegrázás, zavartság -, amelyek a T-sejteknek tulajdoníthatók, de ezek gyorsan megszűntek.
Egy hónappal a kezelés után öt beteg daganata ugyanolyan méretű volt, mint korábban, ami arra utal, hogy a módosított sejtek stabilizáló hatást gyakorolhattak az állapotukra. Vagyis megállították a növekedést. A többi 11 betegnél a rák tovább fejlődött, de a legnagyobb dózisú sejteket kapott betegnél rövid távon javult a rák állapota - ez azt jelentheti, hogy a kezelés hatékonyságát a jövőben hatékonyabban lehetne vizsgálni, ha nagyobb dózisban adnák be.
Ez a kis 1. fázis azt sugallja, hogy a mesterséges T-sejtek biztonságosak és potenciálisan hatékonyak, de még sok korlátot kell leküzdeni. A kezelés egyrészről időigényes és drága, másrészt még nem elég hatékony. A kutatóknak átlagosan 5,5 hónapba telt csak a CRISPR-rel megcélozandó mutációk azonosítása a páciens sejtjeinek szekvenálása után.
Legolvasottabb
![Újabb legendás autómárka hátrál ki az elektromosságból](https://www.economx.hu/fototar/fototar/202407/orig/image1721820326.jpg/240/?v=2024012201)
Újabb legendás autómárka hátrál ki az elektromosságból
![Döntött az Európai Bíróság, fontos változások jönnek](https://www.economx.hu/fototar/fototar/202407/orig/image1721904412.jpg/240/?v=2024012201)
Döntött az Európai Bíróság, fontos változások jönnek
![Tönkreverték az állampapírokat, messzire se kellett menni a 60-70 százalék nyerőért](https://www.economx.hu/fototar/fototar/202309/orig/image1695722427.jpg/240/?v=2024012201)
Tönkreverték az állampapírokat, messzire se kellett menni a 60-70 százalék nyerőért
![Lemaradtak az egyetemről, mert elszámolták a pontjaikat: megszólalt az Oktatási Hivatal](https://www.economx.hu/fototar/fototar/202407/orig/image1721922911.jpg/240/?v=2024012201)
Lemaradtak az egyetemről, mert elszámolták a pontjaikat: megszólalt az Oktatási Hivatal
![46 milliárd dollárt bukott pár hónap alatt Bernard Arnault](https://www.economx.hu/fototar/fototar/202407/orig/image1722002885.jpg/240/?v=2024012201)
46 milliárd dollárt bukott pár hónap alatt Bernard Arnault
![Egy tollvonással szerzett 155 ezer előfizetőt a 4iG](https://www.economx.hu/fototar/fototar/202402/orig/image1708513892.jpg/240/?v=2024012201)
Egy tollvonással szerzett 155 ezer előfizetőt a 4iG
![Fura autós aluljáró készteti szabálytalankodásra a sofőröket Budán](https://www.economx.hu/fototar/fototar/202407/orig/image1721992089.png/240/?v=2024012201)
Fura autós aluljáró készteti szabálytalankodásra a sofőröket Budán
![Nem húzzák be a számok a kéziféket, egyre többen baleseteznek e-rollerrel](https://www.economx.hu/fototar/fototar/202407/orig/image1722011649.jpg/240/?v=2024012201)
Nem húzzák be a számok a kéziféket, egyre többen baleseteznek e-rollerrel
![Régi-új ismerős a cég, amellyel az ukránok keresztbe tettek Magyarországnak](https://www.economx.hu/fototar/fototar/202407/orig/image1722014350.jpg/240/?v=2024012201)
Régi-új ismerős a cég, amellyel az ukránok keresztbe tettek Magyarországnak
![](https://kep.index.hu/1/0/5747/57478/574787/57478721_4251285_b9dd036deaba14c182826068f93e3d86_wm.jpg)